Science | 杨丹洲团队为“不可成药”靶点MYC提供新策略：核仁素-MYC G4复合物结构为开发下一代转录靶向药物奠基

背景：MYC癌基因启动子中的G-四链体（MycG4）结构能调控转录，是潜在抗癌靶点；核仁素（Nucleolin）是一种与MycG4高亲和力结合的蛋白。研究目的：解析核仁素-MycG4复合物结构，阐明其识别机制及功能意义。结论：研究首次获得核仁素-MycG4复合物2.6埃高分辨率晶体结构，揭示核仁素通过四个RNA结合域（RBD）与MycG4多价相互作用，特异性识别其环状和侧翼区域；证实核仁素在细胞内结合MYC启动子G4区域并抑制转录，表明G4是核仁素主要细胞底物，为基于G4结构的表观遗传调控和药物开发提供了新依据。