青年C_SPHK1-2_TAM_S1P_PD-1耐受_红字嵌入式修订_v2_再生成_20260212_083516

本研究聚焦于肝细胞癌（HCC）对免疫检查点抑制剂（如抗PD-1疗法）耐受的机制。背景在于HCC免疫治疗客观缓解率有限，肿瘤相关巨噬细胞（TAM）介导的免疫抑制是关键原因。研究目的是系统解析TAM中SPHK1/2酶介导的鞘氨醇脂代谢重编程（特别是S1P通路）如何驱动免疫抑制微环境，并评估靶向此通路与抗PD-1联合治疗的效果。结论预期阐明“SPHK1/2–S1P–S1PR轴”形成的空间免疫抑制网络是导致CD8+T细胞耗竭/排斥和PD-1耐受的核心机制，为肝癌免疫治疗提供新的联合干预靶点和可转化生物标志物。