《Science》新研究：一次用药，抗抑郁效果有望从几天延长至2个月！

背景：重度抑郁症（MDD）是导致全球残疾的重要因素，现有抗抑郁药物对约30%的患者无效。氯胺酮虽能快速起效，但需反复使用以维持效果，这会增加副作用风险。研究目的：探索通过调控下游细胞内信号传导来延长单次氯胺酮给药抗抑郁效果的机制。结论：研究发现，通过药物抑制双特异性磷酸酶6（DUSP6）短暂提高细胞外信号调节激酶（ERK）活性，可增强氯胺酮诱导的海马体CA3-CA1突触可塑性，并将单次氯胺酮治疗的抗抑郁样行为效应延长至长达2个月，该效应依赖于兴奋性神经元中的TrkB受体。这表明靶向下游信号通路有望维持氯胺酮的疗效并减少给药次数。