Science | CST复合体主宰DNA修复路线，直击癌症耐药的分子开关！

背景：DNA双链断裂（DSBs）修复途径的选择，特别是非同源末端连接（NHEJ）和同源重组（HR），对基因组稳定性和癌症发展至关重要，其中53BP1轴与BRCA1-BARD1的拮抗作用起关键决定作用。研究目的：本研究旨在阐明CTC1-STN1-TEN1（CST）复合物在调控DNA末端切除、从而决定DSB修复途径选择中的具体分子机制，并探索其在BRCA1缺陷肿瘤耐药性中的作用。结论：研究发现CST复合物通过多层机制直接抑制EXO1和BLM-DNA2介导的DNA末端切除，而BRCA1-BARD1能够解除CST对EXO1的阻断。CST功能缺陷会导致过度切除并使BRCA1缺陷细胞对PARP抑制剂产生耐药，这从机制上揭示了CST在修复途径选择中的核心角色，对理解癌症治疗抵抗具有重要意义。