Nature：上海药物所徐华强团队合作破解胆汁酸转运关键机制

背景：胆汁酸在肝肠循环中至关重要，但其从肠上皮细胞基底外侧膜输出的关键机制长期不明，被称为该领域的“西北航道”。研究目的：中国科学院上海药物研究所徐华强团队与合作者旨在揭示负责此过程的转运蛋白Ostα/β的三维结构和工作机制。结论：研究通过冷冻电镜解析了人源Ostα/β的高分辨率结构，发现其具有独特的七次跨膜折叠和四聚体组装。结构揭示了其侧向开放的底物结合沟槽及对带负电荷底物的识别机制。结合电生理实验，证实Ostα/β作为电压敏感的易化扩散载体，其转运方向受膜电位调控。该研究填补了胆汁酸转运机制的关键空白，并为相关代谢性疾病的治疗提供了新靶点。