南方医科大学蒋德科等团队合作最新Hepatology

背景：慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是肝细胞癌（HCC）的主要病因，人类白细胞抗原（HLA）基因座变异与HBV相关HCC风险相关，但具体机制和关键等位基因尚不明确。研究目的：本研究旨在精细定位HLA变异与HBV相关HCC的关联，并探索其潜在生物学机制。通过分析台湾地区（发现队列）和中国大陆启东地区（验证队列）的病例对照样本，评估HLA等位基因、氨基酸多态性、合子状态及进化分歧与HCC风险的关系。结论：HLA-DQB1*03:01等位基因及其三个关键氨基酸（HLA-DQβ1Ala13、Tyr26、Glu45）与HBV相关HCC风险增加显著相关。这种关联可能源于该等位基因对HBV抗原的低结合亲和力，导致病毒载量控制不佳和炎症水平升高（如血清sPD-1水平增高）。此外，HLA-DQB1杂合状态与HCC风险降低相关，独立于HLA-DQB1*03:01的影响。