Sci Adv丨张宏权/于宇团队发现靶向表观遗传因子EZH2抑制实体肿瘤生长和转移的新靶点、新机制和新治疗手段
BioArt
2026-01-21 17:19
文章摘要
背景:EZH2作为组蛋白甲基转移酶,其过度表达与多种实体瘤的发生发展密切相关,但现有EZH2抑制剂存在毒副作用强、易耐药等问题。研究目的:探索通过代谢物调控EZH2蛋白稳定性的新策略,以抑制乳腺癌生长和转移。结论:研究发现短链脂肪酸巴豆酸经ACSS2转化为巴豆酰CoA后,可诱导EZH2第348位赖氨酸发生巴豆酰化修饰,进而促使EZH2泛素化降解,显著抑制乳腺癌进展;巴豆酸还能与免疫检查点抑制剂协同增强治疗效果,为靶向EZH2的实体瘤治疗提供了新靶点和新途径。
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