《Science》突破体外神经元编程瓶颈！480种组合+70万单细胞解析，构建人类神经元亚型“百科全书”

背景：人类神经元编程通常通过转录因子过表达来模拟神经元分化和疾病，但在体外可编程的神经元亚型多样性有限。研究目的：为了探索多能干细胞产生的神经元亚型谱，研究团队调节发育信号通路并结合转录因子过表达，通过单细胞转录组筛选480种形态因子信号调节组合，分析了70万个细胞。结论：研究确定了沿神经管发育轴分布的各种兴奋性和抑制性神经元亚型，揭示了合作信号如何驱动细胞命运获取，为编程不同人类细胞亚型及研究神经元命运提供了策略，并有望推广到神经元以外的细胞类型，促进对人类生物学和疾病机制的理解。