Science | 打响营养争夺战！——线粒体一碳代谢消耗叶酸抑制胞内寄生虫生长

本研究背景在于，作为细胞代谢枢纽的线粒体可能通过与入侵病原体竞争营养来发挥防御作用，但其具体机制尚不明确。研究目的是探究宿主细胞是否以及如何利用线粒体代谢来抵御细胞内病原体刚地弓形虫的感染。研究结论发现，弓形虫感染会通过其效应物诱发宿主线粒体应激，进而激活转录因子ATF4。ATF4会上调线粒体单碳代谢酶MTHFD2和SHMT2，增强线粒体对必需维生素叶酸的消耗。这种代谢重编程剥夺了弓形虫合成单磷酸脱氧胸腺嘧啶所需的叶酸，从而有效限制了寄生虫的生长。该工作揭示了一种由ATF4介导、基于线粒体代谢竞争的宿主防御新策略。