JMC：海南大学罗海彬/桑志培/黄姝姮团队在抗特发性肺纤维化磷酸二酯酶4抑制剂研发领域取得关键突破

本文介绍了海南大学研究团队在抗特发性肺纤维化药物研发中的关键突破。背景方面，特发性肺纤维化是一种病因不明的慢性进行性肺部疾病，临床治疗手段有限。研究目的是针对磷酸二酯酶4这一潜在靶点，开发新型高效抑制剂。研究团队采用人工智能辅助虚拟筛选和基于结构的药物设计方法，以先导化合物T3700为起点，通过结构优化得到代表性化合物13c，其对PDE4的抑制活性达到纳摩尔水平，较先导化合物提升约268倍，并在体内外模型中显示出良好的抗肺纤维化活性。结论上，该研究不仅获得了高选择性、高活性的候选化合物，还通过共晶结构解析揭示了“卤素结合—金属配位”协同作用机制，为后续精准药物设计提供了重要依据。