Science | 打破刻板印象：MCL-1的抗凋亡功能是生存必需，而其凋亡无关功能在发育后期至关重要
iNature
2026-01-09 08:00
文章摘要
该研究背景为抗凋亡蛋白MCL-1对胚胎发育和多种细胞存活至关重要，但其凋亡无关功能在生理过程中的重要性尚不明确。研究目的是通过基因工程小鼠模型，探究MCL-1的抗凋亡功能与凋亡无关功能在体内的相对重要性，并评估其他抗凋亡蛋白如BCL-XL和BCL-2的功能补偿能力。研究结论表明，MCL-1在早期胚胎发生中的必需功能可由BCL-XL或BCL-2替代以支持发育，但其凋亡无关的代谢功能在发育后期至关重要，且仅能被BCL-XL部分补偿，而BCL-2无法有效替代。这些发现阐明了MCL-1的独特生理作用，为开发MCL-1抑制剂作为癌症治疗药物提供了重要参考，有助于理解其疗效和潜在心脏毒性机制。
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