Science | 不是所有RNA都沉默：李国平等揭示缺氧响应性tRNA衍生小RNA通过RNA自噬发挥肾脏保护作用

背景：转移RNA衍生的小RNA（tsRNAs或tDRs）是一类在细胞应激反应中起重要作用的非编码小RNA，但其在调节细胞应激反应中的具体作用尚不清楚。研究目的：哈佛医学院的研究团队旨在探究缺氧诱导的tRNA-Asp-GTC-3′tDR在肾脏细胞中的功能与作用机制。结论：研究发现，tRNA-Asp-GTC-3′tDR通过形成G-四联体结构隔离假尿嘧啶合成酶7（PUS7），阻止组蛋白mRNA的假尿嘧啶化，从而将缺陷mRNA导向自噬体-溶酶体途径降解，引发RNA自噬。该途径在肾脏疾病中被激活，对维持肾细胞内稳态、减轻损伤具有保护作用，提示其作为潜在治疗靶点的临床相关性。