Nature | PD-1信号轴维持高亲和力干细胞样CD8+ T细胞，挑战免疫检查点治疗传统认知

背景：PD-1/PD-L1检查点阻断疗法虽革新了肿瘤治疗，但临床应答率有限且耐药频发，其机制未完全阐明。传统观点认为PD-1是T细胞功能的“刹车”，但近年研究发现表达TCF-1和PD-1的CD8+ T细胞具有干细胞样特性，是维持持久抗肿瘤免疫的关键。研究目的：探讨PD-1信号在肿瘤引流淋巴结（tdLN）中如何调控高亲和力干细胞样CD8+ T细胞（TSL）的干性维持，挑战PD-1作为单纯抑制信号的传统认知。结论：研究通过三维多重免疫荧光成像技术，发现tdLN内由cDC1构成的“抗原呈递龛”驻留着一群PD-1high SLAMF6high TCF-1+ TSL。PD-1信号并非简单抑制，而是通过精细调控TCR信号强度，选择性维持高亲和力TCR克隆的干细胞样状态，防止其终末分化。完全阻断PD-1会破坏这一平衡，导致高亲和力TSL丢失，可能损害长期免疫监视。该研究颠覆了传统认知，为优化免疫治疗策略提供了新理论基础。