文献分享 | Nat. Nanotechnol. | 纳米诱导剂介导的线粒体选择性降解增强多种癌症的T细胞免疫疗法

背景：以CD8+ T细胞为核心的免疫疗法在癌症治疗中取得进展，但肿瘤细胞可通过免疫逃逸机制抵抗杀伤。研究发现肿瘤细胞线粒体含量与免疫治疗效果相关，线粒体外膜转位酶20（TOM20）低表达与更好的免疫检查点阻断治疗应答和生存结局相关。研究目的：开发一种名为mitoNID的纳米诱导剂，特异性降解癌细胞线粒体，以增强CD8+ T细胞介导的免疫疗法疗效。结论：MitoNID通过自噬途径选择性降低肿瘤细胞线粒体含量，从而增强CD8+ T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。在多种小鼠肿瘤模型中，mitoNID联合过继性T细胞疗法、CAR-T细胞疗法或mRNA疫苗均能显著抑制肿瘤生长、增加肿瘤内CD8+ T细胞浸润并改善生存，为增强癌症免疫治疗提供了新策略。