J Genet Genomics｜秦莹莹/郭婷/王世宣团队合作揭示MEI4基因变异引发女性生殖障碍的新机制

本研究背景聚焦于女性生殖障碍疾病，特别是早发性卵巢功能不全（POI）和植入前胚胎发育停滞（PREMBA），这些疾病严重影响女性生殖健康。研究目的是揭示MEI4基因变异在POI发病中的作用及其分子机制。通过对1530例POI患者进行全外显子组数据分析，发现了MEI4基因的三个新发突变。功能研究表明，这些突变通过削弱MEI4与REC114的相互作用及与DNA的结合能力，导致减数分裂过程中程序性双链DNA断裂形成受阻，进而引发同源染色体联会缺陷。这激活了联会检查点，诱导卵母细胞凋亡，加速卵巢储备耗竭，并损害卵母细胞发育潜能，导致小鼠不孕和胚胎发育阻滞。结论是MEI4基因突变通过影响减数分裂DSB形成，驱动卵巢储备过早耗竭和卵母细胞发育潜能受损，为POI提供了新的机制见解，并凸显了减数分裂DSB形成基因在女性生殖健康中的重要作用。