Nature | 淋巴样小胶质细胞在阿尔茨海默病中的神经保护机制

背景：阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，神经炎症是推动其进展的重要驱动力，而小胶质细胞作为中枢神经系统的常驻免疫细胞，在其中扮演关键角色。研究目的：本研究旨在揭示转录因子PU.1如何调控小胶质细胞的功能状态，从而影响AD的病理进程。结论：研究发现，淀粉样斑块通过TREM2–SYK–PLCγ2信号通路下调PU.1的表达，诱导小胶质细胞进入低PU.1状态，并激活CD28、PD-1等淋巴样基因程序。这种转变使小胶质细胞表现出神经保护功能，包括抑制炎症、增强斑块清除、限制Tau蛋白传播，并改善突触与认知功能。人类遗传数据证实，降低PU.1表达的SPI1变异具有保护作用，提示靶向PU.1–淋巴受体轴可能成为AD治疗的新策略。