Adv Sci丨易文/朱强团队揭示CD47的核心岩藻糖基化调控肿瘤免疫逃逸的新机制

背景：核心岩藻糖基化是一种常见的糖基化修饰，其失调与肿瘤发生发展相关，但在肿瘤先天免疫中的作用尚不明确。CD47是一种广泛表达的跨膜糖蛋白，通过与巨噬细胞表面的SIRPα结合发出“不要吃我”信号，促进肿瘤免疫逃逸，但靶向CD47存在脱靶副作用。研究目的：浙江大学生命科学学院易文/朱强团队旨在探究CD47的核心岩藻糖基化在肿瘤免疫逃逸中的作用机制。结论：研究发现CD47蛋白在天冬酰胺N111位点发生核心岩藻糖基化，该修饰通过减弱其与泛素连接酶SMURF1的结合，抑制CD47的泛素化降解，从而稳定CD47蛋白表达，促进肿瘤免疫逃逸。在肝癌中，核心岩藻糖基转移酶FUT8表达上调与CD47水平正相关，与免疫细胞浸润及患者预后负相关。抑制该修饰可增强巨噬细胞吞噬和免疫细胞浸润，抑制肿瘤生长，并与CD47单抗协同作用，为肝癌治疗提供了新策略。