Life Metabolism丨陆忠兵/孙伟平团队合作揭示肝脏DDAH1在禁食状态下调控肝脏脂质代谢新机制

背景：在营养匮乏状态下，肝脏通过动员脂肪储备维持能量平衡，涉及脂质氧化、储存及自噬等过程，但具体调控机制尚不明确。DDAH1作为降解ADMA的关键酶，在肝脏高表达，已知与胰岛素敏感性相关，但其在禁食状态下的功能未知。研究目的：探讨肝细胞特异性DDAH1在禁食条件下如何调控肝脏脂质代谢。结论：研究发现，禁食时肝细胞DDAH1缺失减轻了肝脏脂肪变性，机制上通过下调FABP1表达减少脂肪酸摄取，同时激活AMPK/mTOR通路增强自噬促进脂滴降解，揭示了DDAH1-FABP1-自噬调控轴，表明DDAH1功能具有营养状态依赖性，为脂代谢紊乱防治提供了新思路。