Science | 破解多年谜题！癌细胞快速演化，答案藏在“碎裂”的染色体中

背景：基因组不稳定，特别是由微核破裂引发的染色体碎裂，是癌症的标志性特征，但其具体分子机制尚不完全清楚。研究目的：本研究旨在通过系统性筛选，鉴定导致暴露于细胞质的染色体发生断裂并引发染色体碎裂及染色体外DNA形成的核酸酶。结论：研究发现一种名为N4BP2的细胞质内切酶进入破裂的微核，直接导致染色体碎裂，并在人类胶质瘤模型中促进染色体外DNA形成、基因组重排及肿瘤生长。对大规模癌症基因组数据的分析进一步证实，N4BP2的高表达与染色体碎裂和拷贝数扩增显著相关，表明它是驱动癌症基因组复杂重排的关键因子。