Adv Sci丨李颜/赵金存团队构建新型肺-免疫系统双人源化小鼠模型用于低冠病毒感染与免疫研究

背景：人源化小鼠模型是研究人类疾病的重要工具，但传统肺人源化小鼠依赖新鲜人胎肺组织，来源受限且难以标准化。低致病性冠状病毒（CCCoVs）普遍流行，但其体内感染研究体系长期缺乏，尤其是HKU1。研究目的：构建一种使用冻存人胎肺组织的肺-免疫系统双人源化小鼠模型，以支持多种CCCoVs的感染与免疫研究，并探索其与SARS-CoV-2的免疫交叉反应。结论：研究成功构建了新型双人源化小鼠模型，该模型能稳定支持CCCoVs（包括HKU1）感染，并解析了人肺组织的免疫微环境及病毒感染后的免疫应答特征。研究发现该模型中人肺组织能有效支持人免疫细胞定植，并在HKU1感染中诱导了病毒特异性T细胞应答及低水平的SARS-CoV-2交叉反应，为冠状病毒的致病机制比较、药物评估及免疫关联研究提供了新的实验平台。