Science：神之操纵手——体外分化各种神经元

背景：人类兴奋性和抑制性神经元可通过在体外强制表达先驱转录因子从多能干细胞中诱导产生，但这些诱导神经元亚型多样性有限，且与体内神经元存在差异。研究目的：探索如何通过组合形态发生素和转录因子的协同作用，模拟发育信号梯度，从而精确控制神经元亚型的命运，丰富体外神经元分化的多样性。结论：研究通过系统筛选480种形态发生素组合，结合单细胞测序等技术，建立了定向诱导多样化神经元亚型的普适性策略。研究发现预模式化能产生更接近体内神经元的亚型，而后模式化更快速高效。通过解析形态发生素-转录因子调控网络，揭示了神经元命运决定的协同信号机制，并构建了包含400余种亚型的神经元图谱，为神经系统疾病建模、药物筛选和细胞治疗提供了重要工具和理论框架。