Mol Ther | 郭志刚团队揭示丙戊酸钠通过驱动组蛋白丙酰化重塑CAR-T细胞功能突破实体瘤治疗瓶颈

背景：CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中疗效显著，但在卵巢癌、胰腺癌等实体瘤中面临肿瘤微环境抑制、细胞浸润不足和功能耗竭等挑战。表观遗传调控为改造CAR-T细胞提供了新策略。研究目的：探讨临床抗癫痫药物丙戊酸钠（VPA）能否通过表观遗传重编程增强靶向间皮素（MSLN）的CAR-T细胞在实体瘤中的疗效。结论：VPA通过代谢产生丙酰辅酶A，驱动组蛋白H3K56丙酰化修饰，进而激活LOX和GUCY1B3等关键基因表达，显著提升CAR-T细胞的肿瘤浸润、持久性和杀伤功能，在卵巢癌和三阴性乳腺癌小鼠模型中验证了其协同增效作用，为实体瘤免疫治疗提供了安全、经济的联合方案。