Nat Commun | 温振科团队揭示自身DNA调控狼疮肾炎Tfh细胞分化关键机制

背景：狼疮肾炎（LN）是系统性红斑狼疮最严重的器官并发症，其肾小球内自身DNA-免疫复合物异常沉积是关键病理特征。研究目的：苏州大学温振科团队旨在阐明LN中肾脏滤泡辅助性T细胞（Tfh）异常分化的机制。结论：研究发现自身DNA被肾小球系膜细胞内CNBP蛋白识别后，通过下调MPC1蛋白增强糖酵解，产生乳酸；乳酸被转运至CD4⁺ T细胞，催化Tfh关键转录因子BCL6发生乳酸化修饰，从而稳定BCL6蛋白并驱动Tfh细胞分化。该机制将DNA感知、代谢重编程和表观遗传修饰联系起来，为LN的靶向治疗提供了新策略。