文献分享 | Nature | 抑制癌症相关成纤维细胞中的NNMT可恢复抗肿瘤免疫反应

背景：肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）在肿瘤微环境中通过多种机制促进肿瘤进展，其高表达的烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）与不良预后相关，但具体机制不明。研究目的：探究CAFs中NNMT驱动肿瘤进展的分子机制，并开发有效的NNMT抑制剂。结论：NNMT通过消耗SAM降低组蛋白H3K27me3甲基化，解除对补体因子基因的抑制，促使CAFs分泌补体蛋白，招募髓源性抑制细胞（MDSCs）并上调PD-L1，从而抑制CD8+ T细胞功能，导致免疫抑制。新型高效NNMT抑制剂可逆转此过程，减少MDSC浸润并恢复T细胞活性，与免疫检查点阻断疗法联用展现出协同抗肿瘤效果。