Nat. Methods | CaBLAM：一种高对比度生物发光Ca2+指示剂

本文背景是基因编码钙指示剂（GECI）在神经科学研究中至关重要，但现有荧光型探针存在光毒性、背景荧光等问题，而生物发光型GECI则面临动态范围小、钙亲和力不匹配的挑战。研究目的是开发一种高性能的生物发光Ca²⁺指示剂，以克服这些限制。作者通过定向进化改造荧光素酶骨架，采用分裂-互补策略插入钙感知模块，并优化亲和力与抑制肽，最终成功构建了CaBLAM系列探针。结论表明，CaBLAM在体外对比度高达83倍，在细胞和活体成像中表现出高信噪比，性能媲美甚至优于荧光“金标准”GCaMP8s，为在体长期钙成像提供了有力工具。