NPJ Parkinson’s Dis：刘军/范雨团队大规模外显子组测序发现六个帕金森病新候选风险基因

背景：帕金森病（PD）是一种复杂的神经退行性疾病，其遗传结构中的“缺失环节”——罕见、高影响的编码区变异对发病的贡献尚不清楚。研究目的：利用大规模外显子组测序（WES）数据，系统性地识别与PD风险相关的罕见基因变异，以扩展PD的遗传图谱。结论：研究通过对3,602例PD患者和145,496例对照的分析，发现了九个与PD风险显著相关的基因，其中六个（RGMB、SNX13、MGST2、NMBR、RCBTB1、JAG1）为新型候选风险基因。分析表明，这些基因的致病性主要由罕见蛋白截短变异（PTVs）驱动，而非错义变异。功能富集分析揭示了Notch结合和谷胱甘肽转移酶活性等潜在生物学通路。研究提出了一个选择性易损性模型，解释了广泛遗传缺陷如何导致黑质多巴胺能神经元的特异性退化。该工作显著丰富了PD的遗传图谱，为机制研究和靶向治疗提供了新方向。