Cell Genomics | 黄海亮等发现囊性纤维化易感突变竟能“反向保护”肠道

背景：炎症性肠病（IBD）是一种慢性肠道炎症疾病，其遗传机制复杂。囊性纤维化（CF）是由CFTR基因突变引起的致命性疾病，其致病突变通常导致功能缺失。此前有研究提示CFTR功能缺失突变可能降低IBD风险，但证据不足。研究目的：本研究旨在通过大规模外显子测序数据分析，探究CFTR致病突变与IBD风险之间的关联。结论：研究发现，导致囊性纤维化的CFTR致病突变（如deltaF508）在杂合状态下能显著降低IBD风险（约15-18%），对克罗恩病和溃疡性结肠炎均有保护作用。机制上，CFTR功能轻度下降可能通过稳定肠道黏液层、调节上皮细胞反应或影响微生物群来减轻炎症。研究还强调了临床突变注释（如CFTR2数据库）在遗传分析中比AI预测工具（如AlphaMissense）更可靠。这一发现为IBD的发病机制提供了新视角，并为开发靶向治疗策略开辟了可能性。