Nature Communications | 用于自噬靶向降解的 p62 生物降解剂的开发

背景：巨自噬是细胞内高度保守的清除与回收机制，但利用自噬系统开发靶向降解策略的潜力有待挖掘。研究目的：系统筛选自噬靶向降解中的高效效应物，并开发可招募内源性p62的生物降解剂，为降解细胞器与蛋白质聚集体提供新策略。结论：通过诱导邻近平台鉴定出自噬货物受体、ATG8家族蛋白及自噬相关激酶三类效应物可触发线粒体降解；机制研究发现可溶性靶标降解依赖效应物的自寡聚化能力；基于此成功制备p62高亲和力单域抗体，构建出p62生物降解剂，能实现对受损线粒体的选择性清除，为相关疾病治疗工具开发奠定基础。