Nat Cell Biol | DNA断裂因子B抑制干扰素信号，驱动癌症持留细胞再生与耐药

背景：靶向癌基因治疗虽能实现深度应答，但获得性耐药仍是临床主要瓶颈，癌症持留细胞作为能在治疗压力下存活并再生的细胞群体，是肿瘤复发的关键。研究目的：本文旨在揭示持留细胞逃脱治疗诱导生长停滞的分子机制，重点关注亚致死凋亡应激如何通过特定通路促进细胞再生。结论：研究发现，靶向治疗诱导的亚致死凋亡应激激活胱天蛋白酶，进而触发DNA内切酶DFFB，其核酸酶活性导致DNA损伤并激活应激因子ATF3，ATF3通过抑制AP1介导的干扰素刺激基因表达，解除ISG对细胞生长的抑制，从而驱动持留细胞再生为耐药克隆；体内外实验证实阻断DFFB-ATF3通路可抑制肿瘤复发，提示DFFB作为潜在治疗靶点。