Adv Sci丨山长亮团队发现新的m6A修饰酶

背景：N6-甲基腺苷（m6A）是哺乳动物mRNA中最丰富的可逆修饰，其异常与肿瘤发生发展密切相关。传统认知中，m6A甲基化主要由METTL3/METTL14复合物催化，而去甲基化由FTO和ALKBH5负责，是否存在独立的m6A甲基化酶尚不明确。研究目的：本研究旨在探究酪氨酸代谢酶HPD是否具有独立的m6A甲基转移酶功能，及其在结直肠癌铁死亡调控中的作用机制。结论：研究发现HPD是一种不依赖METTL3的新型m6A甲基转移酶，通过其SAM结合位点和催化模序对铁死亡关键基因SLC7A11和GPX4的mRNA进行m6A修饰，增强其稳定性与表达，从而抑制结直肠癌细胞铁死亡并促进肿瘤生长。靶向抑制HPD能降低m6A水平、抑制肿瘤，提示其作为结直肠癌治疗新靶点的潜力。