Genome Biol | CAS9 切割不仅改序列，还改“记忆”：李墨团队发现 DNA 断裂重塑表观遗传状态

背景：CRISPR-Cas9基因编辑技术通过诱导DNA双链断裂实现靶向修复，以往研究主要关注其引发的序列突变，但DSB对局部表观遗传状态的影响尚不明确。研究目的：李墨团队旨在探究Cas9诱导的DSB是否会破坏DNA甲基化等表观遗传信息的维持。结论：研究发现，Cas9切割会导致局部DNA甲基化显著下降，这种改变具有单等位基因和单分子特异性，且超过80%的甲基化异常并未伴随结构变异，表明DSB本身足以干扰甲基化状态的忠实维持。更重要的是，这些表观遗传改变可在细胞克隆中稳定遗传，形成长期的“表观遗传记忆”。该发现揭示了基因编辑可能带来的表观遗传风险，对临床基因治疗的安全性评估具有重要意义。