Adv Sci丨揭秘硬骨抑素蛋白心血管保护机制

背景：骨质疏松症治疗药物Romosozumab（靶向硬骨抑素蛋白loop2结构域）在临床应用中存在增加心血管事件的风险，限制了其在有心血管病史患者中的使用。硬骨抑素蛋白水平降低与心血管事件风险升高相关，但其在心血管系统中的具体保护机制尚不明确。研究目的：本研究旨在阐明硬骨抑素蛋白参与心血管保护的分子机制。结论：研究发现，硬骨抑素蛋白通过其loop2结构域与巨噬细胞上的受体ApoER2相互作用，从而抑制NF-κB驱动的炎症、动脉粥样硬化和主动脉瘤，发挥心血管保护作用。这提示靶向硬骨抑素loop3结构域而保留loop2功能，可能成为开发心血管安全的新型骨质疏松治疗药物的策略。