Aging Cell丨郭锡汉等揭示阿尔茨海默病小鼠大脑逆转座子LINE1活性的时空变化与性别差异

背景：阿尔茨海默病的确切初始病理机制尚不明确，基因组不稳定事件被认为是潜在突破口。研究目的：本研究旨在系统探究逆转座子LINE1在阿尔茨海默病模型小鼠大脑中的活性动态变化，包括其时空特征和性别差异。结论：研究发现，LINE1活性在小鼠大脑衰老过程中呈现“先降后升”的U型轨迹；在AD病理条件下，其DNA拷贝数降低但蛋白表达升高，且异常出现早于Aβ沉积；此外，LINE1活性与Aβ的关联存在显著的性别差异，雄性呈正相关而雌性呈负相关或无关联。这些发现揭示了LINE1在衰老和AD中的多维动态变化，为理解其作用机制奠定了基础。