Mol Psychiatry：揭示SH3RF3作为神经突触前关键支架蛋白在调控囊泡锚定过程中发挥关键作用

背景：孤独症谱系障碍（ASD）是一种以社交障碍等为核心的神经发育疾病，其发病机制具有高度异质性，遗传因素占主导，但既往研究多集中于突触后异常，对突触前机制认识较少。研究目的：聚焦ASD风险基因SH3RF3，探究其在ASD病理机制中的具体作用。结论：研究发现SH3RF3是神经突触前关键支架蛋白，通过介导BRSK1/SAD-B与RIM1形成复合体调控RIM1磷酸化，从而精密调控囊泡锚定与释放。SH3RF3缺失导致突触前囊泡释放能力下降、兴奋性传递受损及大脑兴奋-抑制失衡，最终引发小鼠ASD样行为；在前额叶皮层恢复SH3RF3表达可逆转这些缺陷。该研究揭示了ASD中“突触前囊泡释放下降—兴奋性传递受损—E/I失衡”的新致病通路，为针对突触前环节的干预提供了理论依据。