Cell Rep丨揭示“病毒 miRNA–STING”轴作为免疫逃逸与裂解再激活的重要分子基础

背景：Kaposi肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）是一种致癌病毒，可导致多种肿瘤，尤其在免疫受损人群中危害显著。宿主先天免疫中的cGAS-STING通路是识别病毒DNA并诱导干扰素应答的关键防线，但KSHV如何在潜伏期抑制该通路以逃避免疫监视，此前缺乏直接分子证据。研究目的：本研究旨在揭示KSHV编码的miRNA是否以及如何通过靶向STING来抑制先天免疫，并促进病毒从潜伏期向裂解期再激活。结论：研究发现，多个KSHV miRNA（如miR-K12-6-3p、-7-3p和-11-3p）能直接结合STING1 mRNA，通过翻译抑制降低STING蛋白水平，从而削弱cGAS-STING通路活性，帮助病毒逃避免疫监视并促进裂解再激活。这揭示了一条“病毒miRNA-STING”轴，为理解疱疹病毒的免疫逃逸机制和开发针对STING通路的抗病毒策略提供了新见解。