Angew：PSMA诱导的肽-药物偶联物相分离可实现锌依赖性肿瘤抑制

背景：肽-药物偶联物（PDC）作为肿瘤靶向治疗手段，面临体内稳定性差、药物释放控制不足等挑战。研究目的：为克服这些局限，研究旨在开发一种基于液-液相分离（LLPS）诱导级联重构的结构适应性PDC平台（LE-HOA），以实现时空调控和增强药理活性。结论：LE-HOA能在生理条件下自组装成稳定纳米胶束，在PSMA诱导下解组装并抑制PSMA酶活性，进而触发LLPS形成纳米纤维以扩大药物-肿瘤界面。体内外实验证实其能持续传导药理学信号，有效抑制肿瘤且生物安全性良好，为改进PDC疗法提供了新策略。