文献分享| JACS:光激活金属依赖蛋白降解:靶向新德里金属-β-内酰胺酶1的双功能Ru(II)光敏剂

YaolabHNU 2025-12-09 15:07
文章摘要
背景:抗菌药物耐药性(AMR)是全球公共卫生危机,传统抗生素疗法存在毒副作用和破坏菌群等问题,而现有蛋白降解技术(如PROTACs)无法直接作用于细菌,光动力疗法组织穿透性差。研究目的:开发一种称为LAMP-D(光激活的金属依赖蛋白降解)的新方法,利用双功能钌(II)光敏剂Ru1,实现对细菌靶蛋白新德里金属-β-内酰胺酶1(NDM-1)的光控精准降解,以克服耐药性。结论:Ru1在光照射下对NDM-1的抑制效果显著提升(体外提高100倍以上,细菌内提高30倍),能特异性降解NDM-1并恢复美罗培南的抗菌活性,且对哺乳动物细胞无毒性,为抗耐药菌治疗提供了新策略。
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