Oncogene丨吴志强/米泽云团队揭示去泛素化酶OTUD1调控非小细胞肺癌顺铂化疗敏感性的新机制

背景：肺癌是全球癌症死亡主因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占85%，顺铂是其一线化疗药物，但耐药导致治疗失败和预后不佳。研究目的：天津医科大学吴志强/米泽云团队旨在揭示去泛素化酶OTUD1调控NSCLC顺铂化疗敏感性的机制。结论：研究发现OTUD1在顺铂耐药细胞中表达下调，与患者不良预后相关。机制上，OTUD1通过去除RAD23B和XPC蛋白的K63泛素化，同时促进PRKN介导的K48泛素化，加速RAD23B-XPC复合体降解，从而抑制核苷酸切除修复（NER）通路，增强DNA损伤和顺铂敏感性。该研究为逆转铂类耐药提供了新靶点和生物标志物。