Mol Ther丨张文明/方心俞团队揭示伤害感受神经通过CGRP-巨噬细胞轴调控类风湿关节炎炎症进展的新机制

背景：类风湿性关节炎（RA）是一种以慢性关节滑膜炎和骨破坏为特征的自身免疫性疾病，临床上患者常在关节炎症显现前出现持续性疼痛，但其机制不明。研究目的：本研究旨在探究伤害感受神经在RA早期炎症进展中的作用机制，并寻找新的治疗策略。结论：研究发现，在RA早期，免疫复合物激活滑膜伤害感受神经释放CGRP，通过CGRP-CALCRL信号轴抑制CX3CR1+滑膜驻留巨噬细胞的炎症反应，发挥抗炎作用；随着炎症进展，巨噬细胞CALCRL表达下调导致“神经免疫脱敏”。团队创新性地使用rAAV载体在巨噬细胞中过表达CALCRL，增强其对CGRP的响应，从而在不加剧疼痛的情况下缓解关节炎症，为靶向神经免疫界面治疗RA提供了新思路。