Nature | 引导编辑技术应用新突破——刘如谦团队利用内源tRNA重编程实现无义突变遗传病的广谱治疗

背景：CRISPR基因编辑技术已用于多种遗传病的治疗，但现有策略多为高度定制化，缺乏普适性。无义突变是常见的致病突变类型，传统方法依赖外源递送抑制型tRNA（sup-tRNA），存在长期安全风险。研究目的：哈佛大学刘如谦团队旨在开发一种基于引导编辑（prime editing）的通用型基因治疗策略，通过重编程内源性tRNA为sup-tRNA，实现对多种无义突变的广谱治疗。结论：研究成功开发了PERT策略，系统筛选并改造内源tRNA，实现了高效、安全的编辑。在细胞和小鼠模型中验证了该策略能有效恢复蛋白功能或酶活性，且对全局基因表达影响小，为无义突变遗传病提供了新的治疗范式。