J. Org. Chem. | 电化学促进内酰胺C-N键的形成

背景：β/γ-内酰胺是许多天然产物和药物分子的核心结构单元，其合成通常依赖贵金属催化或条件苛刻的方法，限制了可持续应用。电化学合成作为一种绿色、温和的替代策略，此前尚未用于β/γ-内酰胺的制备。研究目的：开发一种高效、可持续的电化学驱动方法，通过分子内亲核取代反应合成β-和γ-内酰胺，避免使用外源氧化还原剂，并探索其合成应用价值。结论：该方法在温和电化学条件下，使用廉价电极，实现了多种β-和γ-内酰胺的高效合成，具有优异的官能团耐受性和可扩展性。机理研究表明反应涉及阴离子自由基中间体，并以SN2过程进行，为手性内酰胺的合成提供了新思路。该方法成功应用于复杂分子(+)-incargranine A中间体和11β-HSD1抑制剂的制备，突显了其在药物合成中的潜力。