JACS ¦ 通过可点击非天然氨基酸实现叠氮-炔环加成反应的双核铜酶逆合成设计
GeneDiscover Hub
2025-12-07 07:05
文章摘要
本文背景是铜催化叠氮-炔环加成反应（CuAAC）在化学生物学中应用广泛，但高效的蛋白质基催化剂稀缺。研究目的是通过逆合成设计策略，利用非天然氨基酸pAzF在蛋白质中构建模拟小分子配体BTTAA的多齿氮配体，以开发在活细胞内高效催化的点击酶。结论表明，成功设计的R79TP变体蛋白表现出卓越的CuAAC催化活性，其初始速率和kcat值均显著超过小分子催化剂BTTAA，并通过结构表征和机制研究证实了其双核铜催化机制。该研究为设计具有新颖功能的金属酶提供了通用平台。
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