Nature | 肠致病菌的免疫逃逸‘双保险’策略：抑制细胞焦亡并阻断上皮细胞挤出

背景：caspase-4/11通过感知细菌LPS诱导gasdermin D介导的细胞焦亡，是宿主清除受感染细胞的关键先天免疫机制；同时，肠道上皮细胞还能通过ROCK驱动的细胞骨架重塑将受感染细胞“挤出”到管腔，构成物理防线。许多病原体已演化出抑制焦亡的逃逸策略，但干扰挤出过程的机制未知。研究目的：探究肠致病性大肠杆菌是否以及如何抑制宿主的上皮细胞挤出防御机制。结论：研究发现，大肠杆菌的HECT样E3泛素连接酶效应子NleL具有双重功能：一方面，它通过识别caspase-4/5/11的CARD结构域并促使其发生K48连接泛素化降解，从而抑制LPS诱导的非经典炎症小体通路和细胞焦亡；另一方面，它通过靶向ROCK2的PH结构域，促使ROCK1/2发生泛素化降解，从而抑制肌球蛋白轻链磷酸化和细胞骨架重塑，阻断受感染上皮细胞的挤出过程。体内外实验证实，NleL通过协同抑制这两条通路，帮助细菌在肠道上皮建立稳定定植。