IF=53!山东大学娄红祥/董婷取得新进展

iNature 2025-12-05 14:31
文章摘要
背景:紫杉醇(PTX)是多种癌症的标准化疗药物,但其临床应用常因耐药性而受限,现有耐药机制研究多集中于经典途径如药物外排和凋亡逃逸,而细胞粘附介导的耐药机制尚不明确。研究目的:本研究旨在通过全基因组CRISPR/Cas9筛选,系统识别紫杉醇耐药的关键调控因子,并深入探究其分子机制。结论:研究发现细胞分裂周期6(CDC6)是粘附介导的紫杉醇耐药的关键决定因素,其通过与Tmod3相互作用增强稳定性,进而调节肌动蛋白细胞骨架重塑和局灶黏附组装,驱动耐药表型;靶向CDC6或联合肌动蛋白丝抑制剂可提高紫杉醇疗效,为克服化疗耐药提供了新策略。
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