文献分享 | JACS: 一种修饰的耐核酸酶荧光激活适配体

背景：荧光“点亮”RNA适配体（FLAPs）在传感与成像领域潜力巨大，但其RNA骨架在胞外复杂介质中极易被核酸酶降解，稳定性差。引入2′-氟代嘧啶等化学修饰虽可提高稳定性，却常导致折叠受阻和荧光激活能力下降。研究目的：针对上述挑战，法国斯特拉斯堡大学Michael Ryckelynck课题组旨在开发一种兼具高稳定性和完整荧光激活功能的修饰型荧光RNA适配体。结论：通过结合微流控辅助筛选（μIVC）与理性设计，对oCoral适配体进行定向进化，成功开发出全功能2′-氟代嘧啶修饰的FLAP——oShark。该适配体在血清等挑战性介质中保持完整亮度与高亲和力，并进一步与Mango-II融合构建了首个耐核酸酶的双色点亮适配体Lemon-oShark，为开发稳定的RNA成像工具和智能生物传感器奠定了基础。