Mol Neurobiol︱贵州医科大学贺电团队揭示西尼莫德在阿尔茨海默病小鼠模型的改善作用

背景：阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，其病理涉及神经炎症与髓鞘功能障碍的复杂交互作用。第一代S1PR调节剂芬戈莫德在AD模型中显示出潜力，但其应用受限。第二代选择性S1PR1/5调节剂西尼莫德因其增强的脑穿透性和改善的药代动力学特性，有望同时调控神经炎症与髓鞘修复，但其在AD治疗中的双重作用机制及与关键信号通路的相互关系有待阐明。研究目的：贵州医科大学贺电团队旨在探讨西尼莫德在3xTg-AD小鼠模型中的治疗机制，系统阐明其通过激活PI3K-AKT信号通路发挥的双重保护作用。结论：该研究通过多层面分析证实，西尼莫德通过激活PI3K-AKT信号通路，一方面抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的过度激活，降低促炎因子水平，减轻神经炎症损伤；另一方面促进髓鞘碱性蛋白表达和少突胶质细胞成熟，修复髓鞘结构，并减轻Aβ和Tau病理聚集，最终显著改善3xTg-AD小鼠的认知功能，为靶向S1PR信号通路治疗AD提供了重要的理论依据和实验证据。