JHEP Reports | 单细胞解析揭示肝星状细胞逆转的真实图景：人源化hiPSC多细胞肝模型中的命运分化与免疫调控

背景：肝星状细胞（HSC）是肝纤维化的核心效应细胞，但其在致病刺激解除后的命运逆转过程在人类系统中缺乏直接证据。研究目的：利用人诱导多能干细胞（hiPSC）衍生的三细胞肝类器官模型，在单细胞分辨率下解析HSC在HCV感染或脂毒性损伤解除后的逆转轨迹与机制。结论：HSC逆转呈现高度异质性，包括恢复静止、衰老/凋亡和部分逆转等多分支动态过程；逆转后的HSC仍保留“纤维化记忆”，对再刺激反应更敏感；巨噬细胞分泌的IL-10在促进HSC逆转中起关键调控作用，且该机制在病毒性和代谢性肝病模型中均适用，为理解肝纤维化可逆性和开发新治疗策略提供了重要依据。