Cell Rep丨朴海龙/刘宏旭团队揭示谷氨酰胺稳态调控Hippo信号通路的新机制

背景：癌细胞代谢重编程导致其高度依赖外源性谷氨酰胺，即“谷氨酰胺成瘾”，但谷氨酰胺稳态调控癌细胞生存的具体分子机制尚不清楚。研究目的：中国科学院大连化学物理研究所朴海龙团队与大连理工大学附属肿瘤医院刘宏旭团队合作，旨在揭示谷氨酰胺稳态调控Hippo信号通路的新机制。结论：研究发现谷氨酰胺合成酶（GS）通过稳定LATS1蛋白调控Hippo通路核心效应分子YAP1的激活，从而影响癌细胞增殖。临床数据分析显示GS高表达与Hippo通路抑制、mTOR通路激活及患者不良预后相关。联合使用谷氨酰胺酶抑制剂与mTOR抑制剂可显著抑制肿瘤生长，表明靶向谷氨酰胺代谢与Hippo/mTOR通路交叉调控具有潜在治疗价值。