文献分享 | Nat. Commun.：通过dCas13d导向的分子伴侣介导的自噬(dCasCMA)实现程序性靶向RNA降解

背景：靶向RNA降解技术为疾病治疗提供了新策略，但现有方法如RNAi、RIBOTACs和CRISPR-Cas13存在脱靶效应、开发复杂性或切割毒性等局限性。研究目的：南开大学刘书琳与庞代文团队旨在开发一种兼具精确靶向和高效降解能力的可编程RNA降解系统，以克服现有技术的不足。结论：团队成功构建了dCasCMA平台，通过融合dCas13d与CMA靶向基序，利用伴侣介导的自噬途径在溶酶体中降解靶RNA，避免了Cas13的毒性问题，并整合多重gRNA表达阵列实现多靶标同步降解。该系统在体外和体内实验中有效抑制了病毒复制并降低了肿瘤迁移能力，为感染性疾病和癌症治疗提供了新工具。