上海药物所杨伟波/李佳与浙大徐晓军：基于多样化C-H活化的不对称多组分偶联策略：抗帕金森病类天然大环的合成及活性评价

本研究背景在于高效、绿色合成结构复杂的纯手性分子是有机合成领域的重大挑战，而导向基团辅助的过渡金属催化不对称C-H键活化技术为快速构建手性分子提供了强大工具。研究目的是开发一种铑（III）催化的新型多组分偶联体系，通过“离位”与“原位”酰胺导向基团的协同作用，实现C(sp³)-H与C(sp²)-H键的高效协同活化，以构建对映体富集的吡咯烷酮嵌入型类天然大环肟化合物。结论表明，该方法展现出优异的化学选择性、高对映体控制能力以及广泛的底物适用性，成功合成了系列类天然大环肟类化合物，并在细胞和动物模型中显示出显著的抗帕金森病神经保护活性，为帕金森病治疗药物开发提供了新途径。